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近日，尊龙Z6官方网站医药关于FGFR4抑造剂对肝癌有关转化医学钻研成就在美国癌症钻研学会 AACR 旗下驰名期刊《Molecular Cancer Therapeutics》上颁发。文章全面论述了FGFR4抑造剂的临床前耐药机造，初次发现EGFR激活是导致FGFR4抑造剂在肝癌耐药的重要机造之一，并进一步揭示了EGFR和FGFR4抑造剂结合医治的巨大潜力，为FGFR4抑造剂的临床开发指明新的方向。

据世界卫生组织（WHO）的国际癌症钻研机构（International Agency for Research on Cancer，IARC）统计，2020年原发性肝癌是全球领域内发病率排名第6位的恶性肿瘤，每年新发病例数达90.6万人，病死83.0万人。肝细胞癌（Hepatocellular carcinoma，HCC）作为重要的肝癌分型，占原发性肝癌的85%~90%，HCC恶性高，现有医治伎俩仍不能满足悠久的生计获益，对于HCC的医治，仍存在巨大的未满足的临床需要。

FGF19-FGFR4信号通路的异常激活在HCC的肿瘤产生中阐扬沉要职能，FGFR4抑造剂也成为HCC新的潜在新药。 蕴含尊龙Z6官方网站医药独立自主研发的Irpagratinib (ABSK011)在内，全球已有多款FGFR4抑造剂已进入临床钻研并显示出初步疗效。然而，Blu-554等FGFR4抑造剂已展示的临床反映率和反映持续功夫仍比力有限，可能由于耐药导致。

通过成立体表针对FGFR4抑造剂耐药的细胞模型，尊龙Z6官方网站医药发现EGFR-MAPK/AKT信号通路的激活是介导FGFR4抑造剂获得性耐药的重要机造，并进一步钻研证明EGFR激活在原发性耐药中也阐扬沉要作用。通过与EGFR或SHP2抑造剂等联用，FGFR4抑造剂在获得性耐药和其它肝癌模型中展示出优异的药效。

代偿性旁路激活是导致酪氨酸激酶抑造剂耐药的重要原因之一。在此项钻研中，尊龙Z6官方网站医药第一次揭示了在肝癌中EGFR激活对于FGFR4耐药的贡献，验证FGFR与EGFR通路的高度有关性和交互耐药机造。2021年，仁济医院钻研人员也曾在《Nature》上颁发有关论文，报路了EGFR对lenvatinib耐药性的贡献，并证明lenvatinib重要通过抑造FGFR1-3信号传导与EGFR抑造剂产生协同作用。

参考文件：

1. Bin Shen, Jueping Shi, Zhixuan Zhu, Zhui Chen, Nannan Zhang, et al.    EGFR inhibition overcomes resistance to FGFR4 inhibition and potentiates FGFR4 inhibitor therapy in hepatocellular carcinoma. Mol Cancer Ther 2023.

2. Jin H, Shi Y, Lv Y, Yuan S, Ramirez CFA, Lieftink C, et al. EGFR activation limits the response of liver cancer to lenvatinib. Nature 2021;595:730-4.