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1. 再次结缘ESMO

2. 安全性

3. 有效性

4. 结语

1.     再次结缘ESMO

2023年10月16日一则不起眼的新闻
，使得后来的尊龙Z6官方网站医药
，从其时的2.59块
，日常成交额在几万到几十万之间
，忽然之间
，迎来了量价齐涨
，股价在昔时11月涨到了3.84块
，成交额一度放大到四千多万。

这所有都源自于这么一则新闻：FGFR4抑造剂Irpagratinib (ABSK011)和口服幼分子PD-L1抑造剂ABSK043将在ESMO会议上披露临床数据。

其中最为亮眼的
，当属Irpagratinib (ABSK011) 后线单药医治肝细胞癌（HCC）
，BID剂量组合获得了ORR超过40%的凸起数据
，并且安全性优异
，所有剂量组的≥3级TRAE为29.5%
，BID剂量组≥3级TRAE为16.7%。    

具体解读可看我们昔时10月19日发的文章《复刻股价暴涨40倍？尊龙Z6官方网站医药后线肝癌单药ORR 40.7%！》。

功夫拨回到此刻
，2024年5月14日
，尊龙Z6官方网站医药颁发将在ESMO GI大会上展示FGFR4抑造剂Irpagratinib (ABSK011)结合PD-L1单抗Atezolizumab医治晚期HCC的最新数据
，具体数据已在德国柏林功夫6月27日下午15:35-16:30会议上颁布
，也就是北京功夫周五上午。

Irpagratinib (ABSK011)再次结缘ESMO
，不外这次是ESMO GI大会
，从ESMO GI官网上披露的提要来看
，这一组合后线医治HCC
，220mg BID剂量组ORR超过50%（5/9）
，周五最新的官网数据达到50%（5/10）
，那么这次还会不会迎来量价齐涨呢？

图 Irpagratinib (ABSK011)结合PD-L1单抗Atezolizumab医治晚期HCC的数据提要（起源：ESMO GI）    

我们不如先对这次数据进行解读。

2.     安全性

从单药到联用
，首先要考量的
，就是安全性问题。

下面先看下整体耐受性。

在提要里的36名患者中
，有83.3%曾接受过前列医治
，即这次数据险些是后线疗法数据。

从提要中披露的安全性来看
，≥3级TRAE率在2名及以上患者汇报过的
，蕴含ALT升高（6/36
，16.7%）和AST升高（3/36
，8.3%）
，固然总体≥3级TRAE率提要里未披露
，但依照现罕见据
，猜测≥3级TRAE率应该在20-30%之间。

下图是FDA基于3期随机对照临床试验核准的后线HCC疗法。从≥3级TRAE/TEAE率看出
，Irpagratinib (ABSK011)结合PD-L1单抗Atezolizumab这一组合的潜在20-30%
，是远低于单药TKI的
，Regorafenib和Cabozantinib别离为50%和67.7%。

这里有两个沉点
，Irpagratinib (ABSK011)是后线HCC疗法里
，一多TKI里安全性最优的
，同时双药组合的安全性也优于单药。    

图 基于3期随机对照临床试验获批的后线HCC疗法（丰硕创投整顿）

下图是中国和美国获批的一线HCC疗法。从≥3级TRAE/TEAE率来看
，Irpagratinib (ABSK011)结合PD-L1单抗Atezolizumab这一组合和双免疫组合相当
，在20-30%之间
，并且低于其他3组免疫结合抗血管天生组合（34-43%）。

并且提要中披露
，Irpagratinib (ABSK011)结合PD-L1单抗Atezolizumab这一组合的医治有关SAE率为11.1%（4/36）
，也是低于目前一多一线HCC疗法的（17-24%）    

拿后线患者去和一线患者作比力
，本就不相宜
，由于后线患者的耐受性更差
，但是在“更差”的环境下
，Irpagratinib (ABSK011)组合也能做出比一线主流组合相当甚至更低的≥3级TRAE/TEAE产生率和医治有关SAE率
，反而更能注明Irpagratinib (ABSK011)优异的安全性。

图 中国和美国获批的1L HCC疗法（丰硕创投整顿）

看齐整体耐受性之后
，下面就看下细分AE了。

Irpagratinib (ABSK011)结合PD-L1单抗Atezolizumab这一组合
，仅有一项AE的≥3级TRAE率超过10%
，那就是ALT升高（6/36
，16.7%）。

类似的
，一线HCC疗法里
，同样仅有一项AE的≥3级TRAE/TEAE率超过10%的
，有免疫疗法结合抗血管天生贝伐珠单抗组合
，以及抗血管天生TKI单药疗法
，并且他们的AE并不沉叠
，Irpagratinib (ABSK011)是肝毒性
，现有疗法是高血压。    

首先意味着Irpagratinib (ABSK011)结合PD-L1单抗Atezolizumab这一组合与现有疗法相比
，≥3级TRAE率超过10%的AE种类数并不多
，和大无数疗法吃旖
，仅有一项。

其次
，不沉叠的AE
，也意味着Irpagratinib (ABSK011)甚至Irpagratinib (ABSK011)结合PD-L1单抗Atezolizumab这一组合
，与现有一线HCC疗法是互补的
，未来在HCC一线环境中
，齐全有可能形成FGFR4+PD-L1双药
，FGFR4+VEGF双药
，以及FGFR4+PD-L1+VEGF三药这样的组合。

关于这3种组合
，此刻颁布了FGFR4+PD-L1的双药规划数据
，FGFR4+VEGR（仑伐替尼）的双药规划试验也在23年9月份获批临床了。

看齐整体耐受性
，和细分AE之后
，若感触对潜在20-30%的≥3级TRAE率
，和11.1%的医治有关SAE率
，以及仅有1项≥3级TRAE率在10%以上的AE事务感应不错的话
，不妨再看下细分剂量
，会有更高的等待。

这次提要里披露的数据
，QD剂量组有12名（180mg和320mg各6名）
，BID剂量组有24名（160mg和220mg别离为8名和16名）
，计算36名
，也就是有1/3是QD剂量组的患者。

从去年ESMO Irpagratinib (ABSK011)单药医治后线HCC数据来看
，QD剂量组的耐受性要比BID剂量组的差好多
，下图看出
，QD剂量组的≥3级TRAE为37.5%
，比BID剂量组的16.7%
，足足逾越一倍以上。    

所以
，若细分剂量组的话
，BID剂量组的安全性会比目前提要里披露的数字要更优异。

图 2023 ESMO Irpagratinib (ABSK011)单药医治后线HCC数据（尊龙Z6官方网站医药推介资料）

3.     有效性

220mg BID剂量组的ORR达50%（5/10）
，从ORR来看
，要比现有疗法都逾越很多
，后线疗法普遍在4-11%
，一线疗法普遍在18-30%。

并且这样的数据乃后线疗法数据
，83.3%的患者接受过前列医治
，在现有的医治环境下
，HCC一线疗法中重要以免疫疗法+抗血管天生疗法的组合为主
，也就是说
，大部门接受过免疫疗法的患者
，再次接受蕴含免疫疗法的组合（FGFR4+PD-L1）
，仍能获得如此亮眼佳绩。    

ORR数据仅仅是一方面
，从缓解功夫来看
，更能体味到这次数据的意思。2023年ESMO的单药数据
，其时披露的最长缓解功夫为9.6个月
，这次结合Atezolizumab之后
，最长缓解功夫造成15.4个月。

据ESMO GI会议现场的伴侣说
，这次试验的患者基线都挺“差”的
，若真的是这样的话
，那ORR达50%
，最长DOR为15.4个月（试验截止日期）的含金量就越发高了。

现有一线HCC疗法中
，有IMbrave150和REFLECT披露了亚组分析的具体数值
，下面看看分歧基线对有效性数据的影响有多大
，尤其是ECOG PS评分0或1
，BCLC吩熠B期或C期
，既往有无乙肝习染等。

在IMbrave150试验的ORR亚组分析中
，ECOG PS=1分和BCLC C期的ORR数值要更低。

图 IMbrave150试验的ORR亚组分析（DOI:10.1016/j.jhep.2021.11.030）

在IMbrave150试验的PFS亚组分析中
，ECOG PS=1分、BCLC C期和乙肝习染的PFS数值要更低。

图 IMbrave150试验的PFS亚组分析（DOI:10.1016/j.jhep.2021.11.030）

在IMbrave150试验的OS亚组分析中
，ECOG PS=1分、BCLC C期和乙肝习染的OS数值要更低。

图 IMbrave150试验的OS亚组分析（DOI:10.1016/j.jhep.2021.11.030）

在REFLECT试验的PFS亚组分析中
，ECOG PS=1分、BCLC C期和乙肝习染的PFS数值要更低。

图 REFLECT试验的PFS亚组分析（DOI:10.1016/S0140-6736(18)30207-1）

在REFLECT试验的OS亚组分析中
，ECOG PS=1分、BCLC C期和乙肝习染的OS数值要更低。

图 REFLECT试验的OS亚组分析（DOI:10.1016/S0140-6736(18)30207-1）

所以看完这两项试验的亚组分析后
，整体上ECOG PS=1分、BCLC C期以及乙肝习染
，险些都是不利于有效性数据在绝对值上的展示。再看下这两项试验在这3项基线上的患者比例
，IMbrave150试验别离为37.8%、82.4%和48.8%
，REFLECT试验别离为36.4%、78.2%和54.2%。

正如伴侣所说的
，患者基线都挺“差”的
，Irpagratinib (ABSK011)结合PD-L1单抗Atezolizumab这一组合在如此不利的前提下
，仍能做出这样的数据出来
，这数据含金量十足。

 结语

从2023 ESMO的单药数据
，到2024 ESMO GI的双药数据
，FGFR4抑造剂Irpagratinib (ABSK011)一步一个足迹展示了自身在HCC里的医治潜力。在HCC后线环境下
，疗效从单药BID剂量组40.7%的ORR
，跃升至双药220mg BID剂量组50%的ORR。在HCC后线环境下
，最长DOR从单药的9.6个月
，跃升至双药的15.4个月
，在HCC后线环境下
，安全性上
，≥3级TRAE率从单药所有剂量组（蕴含QD和BID）的29.5%
，到双药所有剂量组（蕴含QD和BID）的潜在20-30%
，整体耐受性险些没产生显著扭转。在HCC后线环境下
，通过细分患者基线
，更突显这组数据的含金量；氐奖疚牡母北晏
，HCC里的免疫疗法迎来新搭档
，何尝不是对Irpagratinib (ABSK011)的潜在BD寄托了等待？回到本文开头
，这次会否迎来“量价齐涨”
，相信各位伴侣看到这次数据背后的“含金量”情况的话
，内心面已然有了选项了。据今年最新的GLOBOCAN 2022汇报称
，全球肝癌年新发病例数为86.6万
，中国肝癌年新发病例数为36.8万。FGFR4异常的肝癌约莫占30%
，即FGFR4抑造剂年新发全球肝癌潜在合用人群约为26万
，年新发中国肝癌潜在合用人群为11万。据GlobalData预测
，到2029年
，全球肝癌市场约莫在53亿美元左右
，其中免疫疗法约占市场份额的72.2%
，达到38亿美元。    对于Irpagratinib (ABSK011)这次结合免疫疗法的双药数据披露
，进一步拓宽了其未来在HCC市场里的份额
，基于上述市场揣摩
，约30%肝癌人群合用于FGFR4抑造剂
，则Irpagratinib (ABSK011)联用免疫疗法的组合在2029年的全球市场空间最高可能超11亿美元。随着未来Irpagratinib (ABSK011)联用仑伐替尼的数据出炉
，甚至三药组合的推动
，在整个全球肝癌市场中
，Irpagratinib (ABSK011)的最高市场空间可能达16亿美元左右。

申明：以上内容仅供参考
，不组成投资建议。

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